Vítejte v noční směně v San Antonio Memorial, kde jsou ti, kteří pracují v noci, speciální plemeno. Každá noc je vyrovnávacím aktem mezi hrdinským úsilím o záchranu životů a tvrdými pravdami provozování nemocnice. Po drsné noci se TC Callahan, nadaný bývalý armádní lékař, při cestě do práce zabývá život ohrožující situací. Současná kolegyně TC a bývalá přítelkyně Jordan Alexander se úhly k tomu, aby hlavní pracovní místo vedlo noční směnu, ale musí přesvědčit svého nového šéfa Michaela Ragosu, že má, co potřebuje k tomu, aby do chaosu dostala pořádek. TC a Ragosa se střetávají o záležitostech nemocnice – TC by udělal cokoli, aby zachránil pacienta, zatímco Ragosa má oko na spodním řádku. Později jsou TC a Topher povoláni na místo nočního nárazu a musí se vypořádat s dramatickým zraněním, které vyžaduje veškerou odbornost TC. Zpátky do nemocnice, psychiatr ER Dr. Landry De La Cruz konzuluje bratra zraněného mladíka, zatímco TC provádí neobvyklou a velmi riskantní operaci. TC později radí Drewovi o tajemství, které drží, ale neznámému personálu, Ragosa skrývá své tajemství.